众所周知，静脉注射需要到医疗机构才能完成给药，对于需要长期注射的药品，患者就需要频繁跑医院打针，顺应性非常差。为了解决这一问题，将静脉注射改为皮下注射是最常见的方式，也是单抗药物配方升级的最常见策略。

2月28日，默沙东在欧洲肺癌大会（ELCC 2025）上公布了关键3期试验3475A-D77的首批数据，评估皮下注射帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名KEYTRUDA®，K药）联合透明质酸酶α（berahyaluronidase alfa，MK-3475A）在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的应用。结果显示，相较于静脉注射KEYTRUDA，皮下制剂每六周一次给药（中位注射时间仅两分钟）展现出非劣效的疗效与安全性，同时显著减少患者与医护的时间负担。相关数据同步发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。

临床试验数据显示，皮下制剂组在首个给药周期内的曲线下面积（AUC）与稳态血药谷浓度（Ctrough）均非劣效于静脉制剂（几何平均比分别为1.14 [96% CI 1.06-1.22] 和1.67 [94% CI 1.52-1.84]，p均<0.0001）。次要终点（客观缓解率、无进展生存期、持续缓解时间及安全性）与静脉组一致，但中位总生存期（OS）的数据尚未拿到。

相较于静脉注射，皮下制剂使患者治疗椅占用时间减少49.7%，治疗室停留时间减少47.4%。医护人员在药物配制、注射操作及患者监护中的总耗时减少45.7%。安全性方面，两组严重不良事件（SAE）发生率相当，皮下组未出现新的安全性信号。最常见不良事件为轻度注射部位反应（如红斑、疼痛），发生率低于3%。

基于上述数据，默沙东已向美国FDA提交皮下制剂的生物制品许可申请（BLA），涵盖KEYTRUDA所有已获批实体瘤适应症，PDUFA目标日期为2025年9月23日。欧洲药品管理局（EMA）亦已受理其新剂型与新给药途径的扩展申请。若获批，‌皮下派姆单抗将成为首个可在约两分钟内完成给药的PD-1抑制剂‌，大幅提升治疗便捷性。

‌研究背景与设计‌

‌3475A-D77试验‌是一项国际多中心、开放标签3期研究，纳入转移性NSCLC患者，随机接受每六周一次的皮下或静脉派姆单抗联合化疗。皮下制剂采用Alteogen公司开发的透明质酸酶α（berahyaluronidase alfa），通过降解皮下组织透明质酸加速药物吸收。

‌时间与动作分析‌通过前瞻性观察记录治疗全流程耗时，涵盖药物准备、注射操作、患者监护等环节，系统性量化效率提升。

‌未来展望：拓展应用与联合策略‌

皮下剂型的成功验证了PD-1抑制剂给药途径优化的可行性。默沙东计划探索其在其他癌种（如黑色素瘤、头颈癌）中的应用，并评估与新型疗法（如T细胞衔接器）的联用潜力。行业分析师预测，皮下制剂的上市有望在五年内为KEYTRUDA带来超20亿美元的年销售额增量。

相比K药，其实O药已经领先一步，FDA已于2024年12月27日，批准了O药皮下制剂（商品名Opdivo Qvantig®）用于晚期肾细胞癌，欧洲的上市申请也刚刚获得了CHMP积极意见。